凯发在线-天生赢家 一触即发

　　Tivdak是一种首创的靶向组织因子（TF）的抗体药物偶联物（ADC）ღ★ღ★，获FDA批准用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者ღ★ღ★。

　　抗体偶联药物（ADC）兼备靶向和细胞毒药物双重作用ღ★ღ★，发展迅速ღ★ღ★，在各大癌种均展现出了极大的应用潜力ღ★ღ★！

　　ADC通常由一个完全人源化的单克隆抗体(mAb)ღ★ღ★、一个细胞毒药物ღ★ღ★、一个合适的连接体和肿瘤细胞上特异性表达的抗原组成ღ★ღ★。靶向性来自其抗体部分ღ★ღ★，毒性大部分来自小分子化药毒物部分ღ★ღ★，抗体部分也可以自带毒性（ADCC与CDC）银色钻石26ღ★ღ★，被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”ღ★ღ★。

　　截止目前ღ★ღ★，ADC药物经历了三代技术升级ღ★ღ★，目前技术日臻成熟ღ★ღ★。本文梳理目前市场所有的ADC药物ღ★ღ★，如有疏漏ღ★ღ★，欢迎补充ღ★ღ★，顺序部分先后~

　　2000年ღ★ღ★，全球首款ADC药物吉妥珠单抗（Mylotarg）获批上市ღ★ღ★，获批用于成人和儿童新诊断/复发或难治CD33阳性急性髓性白血病（AML）ღ★ღ★。

　　这款ADC药物靶点为CD33ღ★ღ★，属于鼠源抗体ღ★ღ★，因此免疫原性较强ღ★ღ★，易产生人抗鼠抗体ღ★ღ★，而且连接子不稳定ღ★ღ★，毒素在血浆中提前释放导致严重的毒性反应ღ★ღ★，细胞毒性药物效力不足银色钻石26ღ★ღ★，不足以杀死肿瘤细胞ღ★ღ★。

　　第二代ADC药物以靶向CD30的Adcetris和靶向HER2的Kadcyla为代表ღ★ღ★，使用人鼠嵌合抗体ღ★ღ★、人源化单抗代替鼠源单抗ღ★ღ★，采用了毒性更高的细胞毒素和更稳定的连接子ღ★ღ★，

　　Adcetrisღ★ღ★，即维布妥昔单抗（BV）ღ★ღ★，是一种靶向CD30抗体药物偶联物（ADC）ღ★ღ★，CD30抗体部分与抗微管剂单甲基澳瑞他汀E（MMAE）通过蛋白酶可切割的连接桥连接ღ★ღ★，是全球首个用于一线治疗的ADC药物ღ★ღ★。国内已获批用于CD30阳性的复发或难治性间变性大细胞淋巴瘤sALCL和经典型HL（cHL）ღ★ღ★、原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或CD30阳性蕈样肉芽肿（MF）ღ★ღ★。

　　只要是CD30阳性的淋巴瘤银色钻石26ღ★ღ★，BV基本都可能发挥用武之地银色钻石26ღ★ღ★。国内与BV治疗相关的真实世界数据非常有限ღ★ღ★，但整体相关的3~4级不良反应和危及生命的副作用比较少见ღ★ღ★。已经发布的维布妥昔单抗治疗CD30阳性淋巴瘤临床应用指导原则中国专家共识（2022年版）可进一步指导中国医生做到更规范化的治疗ღ★ღ★。

　　辉瑞第二款ADC药物ღ★ღ★，该药是一款靶向CD22抗体的CD22抗体与烯二炔毒素的ADC药物ღ★ღ★，FDA获批用于治疗成人复发难治B细胞ALLღ★ღ★。2021年底国内获批用于复发性或难治性前体B细胞急性淋巴细胞性白血病（ALL）成年患者ღ★ღ★，改变了国内成年R/R ALL患者的治疗现状ღ★ღ★。

　　帕西妥莫单抗也是一款靶向CD22的ADC药物ღ★ღ★，FDA获批用于治疗复发性或难治性毛细胞白血病(HCL)成人患者ღ★ღ★，但临床使用非常低”ღ★ღ★，由于商业问题已经推出美国市场ღ★ღ★。

　　优罗华是罗氏开发的一款靶向CD79b的ADCღ★ღ★，由抗CD79b单克隆抗体ღ★ღ★，2019年首次获FDA批准用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往至少接受过二线治疗的复发或难治性DLBCLღ★ღ★。

　　国内于今年年初获批联合R-CHP一线治疗DLBCL和联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗不适合接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL患者ღ★ღ★。

　　Zynlonta是第一款靶向CD19的ADC药物ღ★ღ★，2021年获FDA批准用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的复发或难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者凯发在线网址ღ★ღ★，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）ღ★ღ★、起源于低级别淋巴瘤和高级别细胞淋巴瘤的DLBCLღ★ღ★。

　　Blenrep是一款BCMA靶向抗体和微管抑制剂连接起来的ADCღ★ღ★，是全球第一个获批的BCMA靶向疗法ღ★ღ★，也是目前首个和唯一获得FDA批准上市用于治疗RRMM的ADC药物银色钻石26银色钻石26ღ★ღ★。用于治疗先前已接受过至少4种疗法（包括抗CD38抗体ღ★ღ★、蛋白酶体抑制剂ღ★ღ★、免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者ღ★ღ★，但目前已从美国市场撤出ღ★ღ★。

　　HER2低表达乳腺癌对标准抗HER2治疗不敏感ღ★ღ★，乳腺癌ADC药物的发展以HER2-ADC最为成熟凯发在线网址ღ★ღ★，如T-DM1ღ★ღ★。

　　T-DM1于2013年被FDA首次批准用于HER2阳性转移或接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的晚期乳腺癌患者ღ★ღ★。

　　在CSCO乳腺癌诊疗指南2023更新要点中ღ★ღ★，对于HER-2 阳性乳腺癌新辅助治疗后辅助治疗ღ★ღ★，术前抗 HER-2 治疗仅使用曲妥珠单抗ღ★ღ★，且 non-pCR 的患者ღ★ღ★，I级推荐T-DM1证据由1B 调整为1Aღ★ღ★；术前抗 HER-2 治疗使用 HPღ★ღ★，且 non-pCR 的患者凯发在线网址ღ★ღ★，I级推荐 T-DM1 证据由1B 调整为2A凯发在线网址ღ★ღ★。另外ღ★ღ★，在HER-2 阳性晚期乳腺癌解救治疗中ღ★ღ★，曲妥珠单抗治疗失败分层患者「T-DM1」 证据级别由1B 调整为1Aღ★ღ★。

　　T-DXd于2019年12月21日美国上市ღ★ღ★，基于DESTINY-Breast01研究的惊艳数据ღ★ღ★，FDA首次正式批准德曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌的后线治疗ღ★ღ★。今年年初ღ★ღ★，德曲妥珠单抗国内获批单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者ღ★ღ★。

　　截至目前ღ★ღ★，德曲妥珠单抗已在全球至少获批5项肿瘤适应证包括HER2阳性乳腺癌ღ★ღ★、胃癌凯发在线网址凯发在线网址ღ★ღ★、胃食管交界处癌ღ★ღ★、HER2低表达乳腺癌ღ★ღ★、非小细胞肺癌ღ★ღ★。

　　在最新的ASCO指南更新中ღ★ღ★，德曲妥珠单抗被推荐用于HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗或治疗后发生进展的二线治疗ღ★ღ★。

　　SG 是一项靶向 Trop-2 蛋白的 ADC 类药物ღ★ღ★，2021年正式获得美国FDA批准上市ღ★ღ★，成为全球首款Trop-2 ADC药物ღ★ღ★。2022年6月7日ღ★ღ★，国内获批用于接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性TNBC成人患者ღ★ღ★。

　　2023年2月再次获FDA批准用于治疗无法切除（不符合手术切除条件）的局部晚期或转移性（扩散到身体其他部位）激素受体(HR)患者-阳性ღ★ღ★、HER2阴性乳腺癌凯发在线网址ღ★ღ★。

　　维迪西妥单抗是一款国内自主研发的ADC药物ღ★ღ★，是由具有对HER2更强的亲和力的维迪西妥单抗(抗HER2单克隆抗体)与MMAE通过蛋白酶可切割连接子连接而成ღ★ღ★，有效载荷MMAE是合成抗肿瘤剂ღ★ღ★，抑制有丝分裂并在细胞内释放后诱导细胞凋亡ღ★ღ★。

　　在实体瘤中应用的I期研究中显示出一定的抗肿瘤活性ღ★ღ★，相关的毒性反应和不良事件也可接受ღ★ღ★，于2021年获批用于至少接受过 2 种系统化疗的 HER2 过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗ღ★ღ★。

　　Akalux是一款由西妥昔单抗与IRDye700DX构成的ADC药物ღ★ღ★，可靶向EGFRღ★ღ★，获得日本厚生劳动省批准上市ღ★ღ★，用于治疗不可切除的局部晚期或复发性头颈癌ღ★ღ★。

　　PADCEV 是一款由靶向Nectin-4的人源IgG1单克隆抗体Enfortumab与细胞毒制剂单甲基奥瑞他汀E偶联而成ADC药物ღ★ღ★，是全球首款治疗尿路上皮癌的ADC药物ღ★ღ★。

　　Tivdak是一种首创的靶向组织因子（TF）的抗体药物偶联物（ADC）银色钻石26ღ★ღ★，获FDA批准用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成人患者ღ★ღ★。天生赢家 一触即发ღ★ღ★，k8凯发天生赢家一触即发ღ★ღ★，凯发k8娱乐ღ★ღ★，医学新知凯发在线ღ★ღ★，凯发天生赢家一触即发官网ღ★ღ★，凯发天生赢家一触即发ღ★ღ★，