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　　目前来看ღღ✿◈，大部分新抗原疗法虽只能作为主流肿瘤药物的辅助治疗ღღ✿◈，但其高度特异性优点会随着研究深入被不断放大ღღ✿◈，在个性化治疗方面拥有很大潜力ღღ✿◈。

　　新抗原疗法包括肿瘤疫苗和过继性疗法（ACT）ღღ✿◈，是以肿瘤发展过程中新产生的抗原作为靶点ღღ✿◈，通过激活免疫系统进行肿瘤杀伤的个性化疗法ღღ✿◈。

　　免疫疗法治疗肿瘤的药物靶点分为肿瘤相关抗原（TAA）和肿瘤特异性抗原（TSA）ღღ✿◈，TAA也可存在其他细胞中ღღ✿◈，而TSA具有肿瘤特异性ღღ✿◈。

　　TAS也叫新抗原ღღ✿◈，是在肿瘤发生发展过程中新出现的突变MINUS8法老猫ღღ✿◈，以此作为靶点理论上能够极大提高肿瘤特异性并降低全身毒性ღღ✿◈，但在实际治疗中成功率低MINUS8法老猫凯发k8娱乐ღღ✿◈。

　　在进行变异调用时常发生单核苷酸变异（SNV）ღღ✿◈、插入和缺失（indel）而产生新抗原ღღ✿◈，这会造成的假阳性结果凯发k8娱乐ღღ✿◈，从而造成治疗效果不佳ღღ✿◈。

　　以及在排序时ღღ✿◈，若未能考虑到因HLA等位基因丢失ღღ✿◈、位点异常或表达减少MINUS8法老猫ღღ✿◈，会因抗原递呈被严重影响凯发k8娱乐ღღ✿◈，使肿瘤出现免疫逃避ღღ✿◈。

　　肿瘤异质性可分为空间异质性和时间异质性ღღ✿◈，会在治疗过程中因转移和克隆生长出现新的基因突变ღღ✿◈。新抗原疗法的目的重新激活免疫系统ღღ✿◈，而在发展过程中会形成错综复杂的免疫抑制通路ღღ✿◈，使新抗原疗法无法奏效ღღ✿◈。

　　根据TME对免疫细胞的影响将肿瘤分为三类ღღ✿◈：免疫炎性肿瘤ღღ✿◈、免疫排斥性肿瘤ღღ✿◈、免疫抑制性肿瘤ღღ✿◈，针对三种免疫分性的肿瘤分别可采取不同联用方案ღღ✿◈。

　　免疫炎性肿瘤的TME中的免疫抑制因素使其中的T细胞效应功能被抑制ღღ✿◈，使用ICI药物激活其中的免疫细胞是针对实体瘤最有前途的一类免疫疗法ღღ✿◈。

　　通过使用肿瘤疫苗扩增自体T细胞ღღ✿◈，或是采取ACT疗法向TME中递送大量新抗原特异性T细胞ღღ✿◈，再联合ICI药物对原有免疫细胞的激活ღღ✿◈，能够从数量和活性两方面扩大反应性T细胞库ღღ✿◈。

　　肿瘤内的新生血管形成致密基质ღღ✿◈，不但阻挡外部免疫细胞浸润ღღ✿◈，而且由于内部无淋巴结构ღღ✿◈，导致组织间压力过高ღღ✿◈，各类药物也难到达肿瘤内部ღღ✿◈。这就使无论新抗原疗法或是ICI药物都无法促进反应性T细胞定向进入肿瘤ღღ✿◈。

　　抗血管生成疗法一直是肿瘤治疗中的热点ღღ✿◈，联合新抗原疗法可以在解除屏障的同时增加抗原特异性T细胞的浸润可以极大改善肿瘤治疗效果ღღ✿◈。

　　目前二者联用疗法临床Ⅲ期试验中未见明显益处ღღ✿◈，而在加用派姆单抗（Pembrolizumab）ღღ✿◈、阿维单抗（Avelumab）后的肾细胞癌和肝细胞癌患者中观察到了有希望的结果MINUS8法老猫ღღ✿◈。新抗原ღღ✿◈、抗血管疗法可能都是ICI药物的辅助工具MINUS8法老猫ღღ✿◈。

　　ICD包括放疗凯发k8娱乐ღღ✿◈、化疗ღღ✿◈、注射溶瘤病毒凯发k8娱乐ღღ✿◈，它们可以破坏肿瘤细胞后释放肿瘤相关抗原ღღ✿◈、损伤相关分子模式（DAMP）ღღ✿◈、各类促炎细胞因子ღღ✿◈，诱导激活免疫系统的肿瘤杀伤作用ღღ✿◈。

　　目前ღღ✿◈，一项单臂Ⅰ/Ⅱ期宫颈癌研究中ღღ✿◈，患者在细胞歼灭疗法后接种肿瘤疫苗后存活率延长ღღ✿◈，OS从10-13.3个月延长到16.1个月ღღ✿◈。

　　新药研发过程中存在种种壁垒ღღ✿◈，很难做到一帆风顺ღღ✿◈。对于新抗原疗法来说ღღ✿◈，鉴定和预测新抗原是其中关键ღღ✿◈，也是工作中的难点ღღ✿◈。

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